一文读懂 黑色素瘤的（新的）辅助治疗

荷兰针灸监管深入研究所的 van Zeijl 将近期对乳癌的（上新）主要用途疗程展开了种系统流行病学，短文刊出在 European Journal of Surgical Oncology。

欧洲每年有万余人死于乳癌，其发病所部仍随之上涨，目前为止 IIa-c 期和 III 期患儿的 5 年求生所部分别为 55～80% 和 40～78%，IV 期患儿的 1 年求生所部为 35～62%。对于 I-IIIb 期患儿，动手术术仍是疗程的基础，但无论如何改进术式，仅仅换用动手术术都很难进一步提极低求生所部，必须借助主要用途疗程手段。

种系统靶向疗程和自体疗法已被猜测有效，深入人类学家参考资料了从 2000 年 1 同月到 2016 年 3 同月 I 到 III 期可动手术乳癌的方面 II/III 期针灸次测试，以分析报告（上新）主要用途疗程对极低风险乳癌的。

主要用途疗程

主要用途疗程的针灸次测试主要分散亦会在移往上皮细胞 ≥ 1.0 mm 且 10 年求生所部 ≤ 50% 的 III 期术后的患儿，部分针灸次测试针对极低风险 II 期患儿或 IV 期患儿。疗程方式仅限于肌肉注射、自体疗程、趋化因子、药剂、抑制 CTLA-4 特异性、抑制 PD-1 特异性、BRAF 和 MEK 消除剂（参见左图 1）。

左图 1 乳癌种系统疗程的持续发展

1． 肌肉注射

尽管质子化所部仅为 13.4%，但氮烯唑胺（DTIC）和替莫唑胺（MTIC）仍是心肌梗死乳癌的规格疗程解决方案，中亦会位求生为 5.6～11 同月。由于既往深入研究样本量更大，DTIC 和 MTIC 的还有待进一步深入研究。

2． 自体疗程

自体疗法是通过作用于患儿自体种系统、强化自体这样的话来对抑制乳癌，应运用于无疑较好。由于乳癌是自体原性最强的乳癌之一，将近数十年该领域深入研究广泛， 1995 年趋化因子 a（IFNa）被批文运用于主要用途疗程，2011 年开始自体检查点消除剂迅速兴起，这些自体疗法有更极低的质子化所部、更慢的生求生（PFS）和总求生（OS）。

1) 趋化因子

IFNa 疗程后期乳癌的特性不曾取得猜测，FDA 批文 IFNa 运用于主要用途疗程是基于 1995 澳大利亚西部协作组的一项随机相比之下较 次测试（RCT），该次测试标示出极低血糖 IFNa 并不需要缩减无入院求生（RFS）和 OS，但该深入研究的样本量相对更大（n = 280）且深入研究标示出药剂口服不亚于。便的 RCTs 和其他深入研究都未能猜测 IFNa 能缩减远期无移往求生（DMFS）和 OS。

该药剂存在争议的另一个原因就是其负面影响的口服功用负面影响降低了患儿的求生质量。未来深入研究应着力标识受益于 IFN 疗程的亚组一些人，以避免无受惠一些人接受故意的疗程。目前为止发现选择性（IFN-a-2b）似乎能缩减 IIb/III-N1 期和溃疡DF患儿的 RFS 和 DMFS。

表 1 早就展开或完毕的极低风险乳癌主要用途疗程的 III 期针灸次测试

1NCT01502696已确定T(2-4)bN0M0样本量1200解决问题2年PEG IFN-a 2b相比之下较捕捉到性深入研究西端OS, RFS, QoL, 口服稳定状态R顺利完成短时间20202NCT01274338已确定

IIIB/C 或 IV

样本量

1545

解决问题

1 年伊匹单抑制

相比之下较1年极低血糖分拆IFN-a 2b西端

OS, RFS, QoL, 口服

稳定状态

C

顺利完成短时间

2018

3

NCT00636168

已确定

III

样本量

951

解决问题

3 年伊匹单抑制

相比之下较

CPA

西端

OS, RFS, QoL, 口服

稳定状态

F

顺利完成短时间

2015

4

NCT02506153

已确定

III 或 IV

样本量

1378

解决问题

1 年帕母单抑制

相比之下较

1 年极低血糖分拆 IFN-a 2b

西端

OS, RFS, QoL, 口服

稳定状态

R

顺利完成短时间

2020

5NCT02362594已确定

III

样本量

900

解决问题

1 年帕母单抑制

相比之下较

CPA

西端

OS, RFS

稳定状态

R

顺利完成短时间

2023

6

NCT02388906

已确定

IIIB/C 或 IV

样本量

800

解决问题

1 年伊匹单抑制和CPA最简单纳武单抑制

相比之下较

1 年纳武单抑制和CPA最简单伊匹单抑制

西端

OS, RFS

稳定状态

C

顺利完成短时间

2019

7

NCT01667419

已确定

III

样本量

475

解决问题

1 年威罗菲尼

相比之下较

CPA

西端

OS, RFS, QoL, 相容性

稳定状态

C

顺利完成短时间

2020

8

NCT01682083

已确定

III

样本量

852

解决问题

1 年远超康森尼或曲美替尼

相比之下较

CPA

西端

OS, RFS, 相容性

稳定状态

C

顺利完成短时间

2018

请注意

R-召募，C-暂停，F-顺利完成，PEG-选择性化，IFN-趋化因子，

OS-总求生，RFS-无入院求生，QoL-求生疗程

2) 药剂

乳癌药剂可其亦会诱发的自体质子化以解救移往。乳癌细胞内表远超各不相同的方面抑制原，最很好的药剂是能还包括所有方面抑制原供抑制原递呈细胞内（APC）标识并其亦会充分的自体这样的话。后期抑制原异质性和其亦会的自体消除相对较弱，此时药剂或许更好地把握功用。

为了让骨髓细胞内激发的药剂是类似于的个体肌肉注射程，但极低纯度这些药剂耗时更慢，这给同种异体药剂的应运用于留下了维度。既往针灸次测试标示出目前为止的同种异体药剂的欠佳，有些甚至或许有害，而骨髓药剂无疑较好，2014 年 Wilgenhof 等为了让骨髓树突状细胞内（DC）疗程 III/IV 期术后患儿，6.4 年中亦会位随访期展开时有 1/3 患儿生求生且最多 50% 的患儿生存者。

3) 抑制 CTLA-4 特异性

细胞内口服 T 细胞内方面抑制原 4（CTLA-4）是自体检查点细胞因子消除剂，CTLA-4 融合 APC 能消除 T 细胞内功能，进而遏制患儿自身的自体质子化。伊匹单抑制可以切断 CTLA-4 功用，促进 T 细胞内再造和增生。针灸主治医师需要惧怕伊匹单抑制的副功用，最少见的不顺质子化仅限于腹泻、结肠炎、甲状腺种系统过氧化（如输卵管机能减退、甲状腺炎等）、白癜风、瘙痒症、过敏性和重度疲乏。

2010～2011 年两项临床 III 期 RCTs 仅标示出伊匹单抑制显着提极低 III-IV 期患儿中亦会位 OS，28.5% 的患儿疾病取得了操纵。因此欧洲药品管理局（EMA）于 2011 年批文伊匹单抑制运用于 III 和 IV 期不能不动手术乳癌患儿的疗程。目前为止有数项针灸次测试仍在展开，以深入研究不同血糖伊匹单抑制针对不同已确定患儿的。

4) 抑制 PD-1 特异性

举例来说丧命抑制原-1（PD-1）与 CTLA-4 类似，也是细胞内表面的 T 细胞内共消除细胞因子。正常一个组织中亦会 PD-1 与其配体 PD-L1 融合后并不需要消除以致于的自体这样的话，保有自体耐受。乳癌细胞内表远超 PD-L1 并不需要消除 T 细胞内再造和增生，抑制 PD-1 特异性并不需要切断这一功用。

相比之下伊匹单抑制，抑制 PD-1 特异性的副功用较少频发但口服相当，主要的副功用仅限于腹泻、结肠炎、肝炎甚至心绞痛、甲状腺疾病、肾炎、肾功能减退以及过敏性、瘙痒症等皮明目口服质子化。

2015 年 EMA 批文抑制 PD-1 特异性纳武单抑制和帕母单抑制运用于疗程不能不动手术的 IIIc 和 IV 期乳癌，同年 FDA 批文联合应运用于纳武单抑制和伊匹单抑制疗程后期乳癌。深入研究猜测纳武单抑制显着提极低 BRAF 野生DF患儿的 OS 和 PFS，随后研究课题开展了数项方面针灸次测试比较抑制 PD-1 特异性与抑制 CTLA-4 特异性或 IFNa 的，以及抑制 PD-1 特异性运用于可动手术后期乳癌患儿的，目前为止次测试仍在展开。

5) BRAF 和 MEK 消除剂

约 50% 的乳癌患儿存在 BRAF 特异性，特异性与湿热有关。作用于的苏氨酸丝氨酸 BRAF 通过作用于丝裂原再造抑制原丝氨酸（MAPK）移动式在细胞内增生中亦会把握重要功用，而 MEK 是 MAPK 移动式下游的酪氨酸丝氨酸。

深入研究标示出 BRAF 消除剂威罗菲尼和远超康森尼并不需要抑制 III-IV 期 BRAF 特异性的患儿激发强烈的这样的话，但 6～8 同月后患儿亦会用到病口服和疾病成效，这种病口服部分是由于 BRAF 再作用于或 MEK 特异性（参见左图 2）。

联合应运用于 BRAF 消除剂和 MEK 消除剂并不需要缩减 PFS 和 OS，增加质子化所部。少见的药剂过氧化仅限于腹痛、疲乏、脱发、舒服和腹泻，BRAF 消除剂还能抑制明目损害，如过敏性、变色、以致于角化，甚至皮明目。

左图 2 BRAF 消除剂频发病口服的原理

上新主要用途疗程

上新主要用途疗程不仅能改善并不一定的预后，还能提极低动手术术动手术所部和局部操纵所部，其并不需要通过数据分析质子化和术后病理学展开分析报告，对上新主要用途疗程不这样的话的患儿可以改用更适宜的解决问题。极低风险乳癌的上新主要用途疗程还处在后期先决条件，以自体疗程都以，仅限于趋化因子、抑制 CTLA-4 特异性、抑制 PD-1 特异性、BRAF 和 MEK 消除剂、T-VEC，方面针灸次测试仍在展开中亦会。

（T-VEC 是一种溶瘤病毒，2016 年被批文运用于疗程后期乳癌。T-VEC 并不需要在细胞内中亦会拷贝并焦虑这些细胞内激发粒细胞内-巨噬细胞内高井焦虑因子（GM-CSF），当这些细胞内乙烯时 GM-CSF 被囚禁。）

小结

（上新）主要用途疗程在后期乳癌的较好激起了广泛的关心，大家都在翘首期待 III 期针灸次测试的验证结果，鉴于前期次测试捕捉到到的不顺事件负面影响影响患儿穷困质量，在关心 RFS 和 OS 的同时，也要看重求生质量的分析报告。

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编辑： 汪宇慧