JAMA Neurology：5个全基因组显著肽链与特发性震颤风险相关

性疾病颤抖(ET)是最少见的运动障碍之一，影响5%的65岁以上普通人群。少见的表征被并不认为是导致ET易感性的诱因，但还没有考虑到可靠的表征。

性疾病颤抖(ET)是一种复杂的神经细胞疾病，影响1%的普通人群和高达5%的65岁以上的人。ET的临床特点为双侧、高度对称的过弯或性颤抖，可大大降低生活质量，使日常动态减弱。先前的科学研究得出结论大脑皮质可能是ET的不可或缺范围内。具体地说，在ET患儿死后的脑四的组织之中捕捉到到浦肯野细胞所谓常。一些酪氨酸四组学科学研究和影像学科学研究也强调了大脑皮质在ET之中的不可或缺性。

Calwing Liao等提议了一项全都性状四组元分析，利用7177个ET个体和475 877个对应个体的缓冲区，考虑到了第一个ET的全都性状四组不可或缺核糖体。此外，还推断出了新的性状座，涉及四的组织具体性状，并推断出帕金森病(PD)和ET两者之间存在总体的基因型重合。该研究报告大力支持了ET的基因型特性，并涉及新的疾病具体性状座和性状。

该科学研究采用所谓均值元分析来合并缓冲区。作为一项早就进行的科学研究的一部分，从2010年1年末至2019年9年末收集了来自欧洲人口的多之中心地带采样。纳入的患儿为临床病人或研究报告忧郁症ET的患儿。对应四组患儿为没病人或研究报告忧郁症ET的患儿。在485 250名患儿之中的4830 054名患儿的数据集通过数据集质量依靠。分析与ET风险具体的少见表征的性状型。

最终纳入了483054个个体，其之中7177人忧郁症ET(3693实有[51.46%]男人;平均年龄为62.66±15.12岁)，475 877个对应个体(253 785实有[53.33%]男人;平均年龄为56.40 ±17.6岁)。

考虑到了5个独立的全都性状四组总体核糖体，并与近18%的ET基因型力具体。

7177实有性疾病颤抖患儿和475 877实有对应患儿的全都性状四组总体核糖体的主要单残基表征(SNVs)

动态分析推断出大脑皮质十度、大脑皮质和轴突发生通路总体富集。

衡量基因型重合以往的基因型具体性(r)揭示，帕金森病(r, 0.28;P = 2.38 10 8)和抑郁(r, 0.12;P = 9.78 10 4)有总体的共同表征重合。

性疾病颤抖酪氨酸四组范围关联性的镜像曼哈顿图

另一项酪氨酸四组范围内关联性的精细定位推断出了与疾病具体的大脑范围内(如大脑皮质)之中已识别的性状，如BACE2、LRRN2、DHRS13和LINC00323。

该科学研究推断出了5个ET全都性状四组总体核糖体，得出结论近18%的ET基因型力可能由共同表征解释。meta分析涉及了BACE2等性状，并有利于了大脑皮质在ET病因学之中的不可或缺性。结果还得出结论，近30%的性状表征与PD有重合，且没有基因型学证据得出结论ET是PD的危险诱因。

原文记事

Liao C, Castonguay C, Heilbron K, et al. Association of Essential Tremor With Novel Risk Loci: A Genome-Wide Association Study and Meta-ysis. JAMA Neurol. Published online January 04, 2022. doi:10.1001/jamaneurol.2021.4781